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干細(xì)胞治療肝硬化、肝衰竭潛力無限


為了紀(jì)念乙肝病毒的發(fā)現(xiàn)者——已故諾貝爾獎得主巴魯克·布隆伯格,7月28日,被定為了世界肝炎日。

肝炎是肝臟的炎癥,最常見的原因是病毒感染。有五種主要肝炎病毒,被稱為甲、乙、丙、丁和戊型。甲肝和戊肝絕大多數(shù)是急性病毒性肝炎,經(jīng)及時規(guī)范治療,多數(shù)患者半年內(nèi)可完全康復(fù),少數(shù)重癥患者有肝衰竭危險。乙肝和丙肝容易轉(zhuǎn)為慢性,二者合在一起是發(fā)生肝硬化和肝癌的最常見原因。

乙型和丙型病毒性肝炎影響到全球3.25億人,每年造成140萬人死亡。這是僅次于結(jié)核病的第二大致命傳染病,肝炎病毒感染者的人數(shù)比艾滋病毒高9倍。

全球大概有3億左右的乙肝感染者,中國約8866.3萬。據(jù)報道約15%~40%的乙型肝炎患者最終轉(zhuǎn)化為肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。

圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

而目前對于肝硬化患者的內(nèi)科綜合治療效果欠佳,只能改善癥狀、延緩病情進(jìn)展,不能有效根治。一旦發(fā)生肝衰竭,唯一確定的治療方法是肝移植,但是因其費用高昂,加上我國器官短缺以及移植后的排斥反應(yīng),使得肝衰患者的治療非常受限,致使很多患者在等待肝臟供體和移植后的排斥反應(yīng)中死亡。

因此對于肝病患者新治療方式的尋求迫在眉睫。

干細(xì)胞因具有增殖和分化潛能,受到了極大的關(guān)注,國內(nèi)學(xué)者利用多種細(xì)胞及干細(xì)胞已開展了眾多臨床研究,證實干細(xì)胞移植治療肝硬化療效肯定,操作安全,在治療肝臟疾病方面潛力無限!

臨床研究

張駿飛、宋海燕等研究了60例乙型肝炎肝硬化患者,其中20例患者接受單次干細(xì)胞肝內(nèi)移植治療,20例接受多次干細(xì)胞移植治療,另外20例患者作為對照組接受常規(guī)內(nèi)科治療。治療1~3次,隨訪36個月。結(jié)果顯示在隨訪12個月時,多次移植組肝功能改善程度顯著優(yōu)于單次移植組,在隨訪24個月和36個月時,接受多次干細(xì)胞移植患者肝功能指標(biāo)進(jìn)一步改善,并發(fā)癥發(fā)病率明顯減少。

黃麗雯,劉黎等對87例失代償期肝硬化住院患者(其中乙型肝炎肝硬化67例,丙型肝炎肝硬化2例)進(jìn)行了研究,抽取骨髓200ml,分離純化骨髓干細(xì)胞,經(jīng)肝動脈移植入肝臟。研究結(jié)果顯示,骨髓干細(xì)胞肝動脈移植可促使患者肝功能明顯改善,尤以肝臟合成功能改善最為顯著。移植術(shù)后第4周,患者白蛋白水平和凝血酶原時間較術(shù)前明顯改善(P< 0.05 )。觀察患者的臨床癥狀和體征發(fā)現(xiàn),胸水消失10例,腹水消失23例,腹脹減輕17例,下肢浮腫消退21例,乏力、納差癥狀改善21例,較術(shù)前明顯改善(P< 0.05);術(shù)中術(shù)后所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。

中山三院高志良、林炳亮教授團隊團隊通過隨機對照試驗證明,異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSC)治療慢加急性乙肝肝衰竭,能改善肝功能,減少嚴(yán)重感染的發(fā)生率,提高患者24周生存率。

2019年,石河子大學(xué)研究團隊利用薈萃分析對間充質(zhì)干細(xì)胞移植對失代償肝硬化的臨床療效進(jìn)行評估。對8篇臨床試驗,共394例肝硬化患者(其中MSCs試驗組219例,對照組175例)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。治療3個月后,終末期肝臟疾病評分、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)顯著改善。認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞移植對于失代償期肝硬化患者是有效的,可改善肝功能,降低病死率。

干細(xì)胞治療肝硬化和肝衰的機制

在肝內(nèi)移植后,干細(xì)胞可直接到達(dá)受損的肝損傷部位,一方面可分化成新的肝臟功能細(xì)胞,增加肝細(xì)胞數(shù)量,或還能“催醒”自身肝臟細(xì)胞;另一方面通過間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的各種細(xì)胞因子,修復(fù)和營養(yǎng)受損的肝細(xì)胞。

結(jié)語

治愈肝硬化和肝衰之路重道遠(yuǎn),相信,隨著再生醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,干細(xì)胞治療肝硬化及肝衰竭之夢最終會實現(xiàn)!

參考資料

張駿飛,宋海燕,陳曦,潘勁勁,劉力偉,陳從新,劉波.多次人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究[J].實用肝臟病雜志,2018,21(05):693-696.

黃麗雯,劉黎,周健.骨髓干細(xì)胞肝動脈移植治療失代償期肝硬化87例[J].實用肝臟病雜志,2012,15(03):247-249.

Lin BL, Chen JF, Qiu WH, et al. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017;66(1):209-219.

李靜,鄭雪,向輝,陳衛(wèi)剛.間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2019,48(03):438-442+446

Kwak KA,Cho HJ,Yang JY,et al. Current perspectives regarding stem cell-based therapy for liver cirrhosis. Can J Gastroenterol Hepatol,2018,29(1):l-l9.

Ahmer I,Irfan A. Could stem cell therapy be the cure in liver cirhosis J Clin Exp Hepatol,2015,5(2) :142- 146.

 


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