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你可知道,悄悄流失的不只有時間,還有你的肌肉


 

      年老力衰似乎是難以抗拒的自然規(guī)律。步入中年以后,人們往往開始注重骨質(zhì)疏松、肥胖等健康問題,其實還有一個重要問題大家可能忽略了,那就是我們的肌肉。

 

      人體肌肉量在30歲達到高峰,隨后逐漸下降,中年時還沒什么感覺,一旦進入老年,流失速度飛快。有些年長者時常走不動路,拿不起東西,甚至打不開瓶蓋、擰不干毛巾、也越來越容易疲勞和愛生病……過去大家認為的這些自然老化現(xiàn)象,其實很可能是“肌肉流失”惹的禍。

 

      “肌肉流失”最初被定義為隨著年齡增長,因骨骼肌流失造成的肌肉力量降低?,F(xiàn)在,常被用于描述肌肉細胞損傷過程,包括微環(huán)境變化、炎癥加重、線粒體和DNA功能衰減、干細胞歸巢不利的結(jié)果。臨床則表現(xiàn)為:肌肉力量下降、活動性和功能下降、疲勞加劇,代謝紊亂、跌倒、骨折的風險增加。這一現(xiàn)象在老年人群中較為常見,據(jù)估計,60-70歲的老年人中約有5%的人患有骨骼肌減少癥,而80歲及以上的老年人中這一數(shù)字增加到11%。

 

01 肌肉為什么會流失?

 

      肌肉流失,究其原因不外乎以下四點。

 
骨骼肌微環(huán)境改變
 
      趨化因子水平的改變:眾所周知,組織和器官往往包含一些干細胞,可有序復(fù)制并替代因衰老或損傷而丟失的細胞。諸多證據(jù)表明,干細胞能遷移到受損部位有賴于“信號分子通路”的正確引導。
 
      其中,CXCR4/SDF-1參與了趨化造血干細胞向骨髓的遷徙、與骨髓微血管內(nèi)皮的粘附、穿內(nèi)皮遷徙、與骨髓基質(zhì)細胞粘附的歸巢全過程。而CXCR4和SDF-1受到多個水平的共同調(diào)控,比如年齡、炎癥、缺氧、受體功能下降等諸多因素。
 
      生長因子缺乏:前列腺素E2(PGE2)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是骨組織形成與改建及骨骼肌蛋白質(zhì)合成的著名的調(diào)節(jié)劑和促進劑,調(diào)節(jié)骨骼肌前體細胞的增殖、分化和融合,既參與骨骼肌的生成又參與骨骼肌的凋亡。
 
      炎癥因素增加:與肌肉減少相關(guān)的慢性炎癥中,肌肉細胞蛋白質(zhì)降解加快,合成減少。泛素-蛋白酶體途徑是骨骼肌細胞蛋白質(zhì)降解的最重要機制。諸多炎癥因子如腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素6(IL-6),激素如皮質(zhì)醇和血管緊張素等,還有活性氧,可導致骨骼肌細胞中肌核丟失,肌纖維進一步丟失,從而出現(xiàn)骨骼肌減少癥。
 
骨骼肌線粒體和DNA的功能衰減
 
      隨著年齡增長,骨骼肌線粒體和DNA會發(fā)生功能衰減。在肌萎縮嚴重的肌肉中,線粒體異常頻率更高,這也導致骨骼肌細胞凋亡和代謝功能異常。線粒體結(jié)構(gòu)改變還會影響電子傳遞鏈,影響骨骼肌細胞的正常有氧呼吸,表現(xiàn)出骨骼肌功能衰減。
 
年齡相關(guān)的蛋白平衡被打破
 
      骨骼肌的特征是細胞環(huán)境中合成蛋白與降解蛋白之間的動態(tài)平衡,合成速率與降解速率維持動態(tài)平衡方可維持肌肉質(zhì)量。隨著年齡的增加,衰老引起促進蛋白合成,增加炎癥因子的表達,通過增加蛋白降解維持平衡。合成蛋白與降解蛋白之間的動態(tài)平衡被打破,肌蛋白的質(zhì)量發(fā)生改變引起骨骼肌減少與功能衰退。
 
年齡相關(guān)的骨骼肌干細胞減少及歸巢不利
 
      微環(huán)境改變是干細胞歸巢的始動因素,組織損傷局部表達多種趨化因子、黏附因子、生長因子等各種信號分子。不同的微環(huán)境分泌不同的信號分子,吸引干細胞定向到達該組織。干細胞歸巢,最終歸巢至骨髓,歸巢至各個臟器,歸巢至炎癥及創(chuàng)傷部位,甚至歸巢至腫瘤部位。
 

      隨著年齡增長,骨骼肌局部組織表達多種趨化因子(如SDF、CXCL12等)、生長因子(如PGE2、IGF-1等)缺乏,而炎癥因子(如TGFα、IL-6等)增加,導致微環(huán)境中病理性炎癥反應(yīng)不斷蓄積,這種病理性的炎性反應(yīng)不僅會導致骨骼肌干細胞的數(shù)量減少,同時會使其功能失調(diào),最終將導致骨骼肌組織再生失敗和功能障礙。

 

 

02 如何挽回流失的肌肉?

 

      頂尖學術(shù)期刊《科學》發(fā)表的題為《Inhibition of prostaglandin-degrading enzyme 15-PGDH rejuvenates aged muscle mass and strength》的研究,及題為《Inhibition of the prostaglandin-degrading enzyme 15-PGDH potentiates tissue regeneration》的研究讓我們看到了讓肌肉保持年輕力壯的希望。
 
      這兩篇文章主要提到一種叫做前列腺素降解酶(15-PGDH)的組織修復(fù)的調(diào)節(jié)因子,可以通過增加組織里前列腺素E2(PGE2)水平,誘導趨化因子(如CXCL12、SDF)表達,最終通過加速干細胞歸巢、激活內(nèi)源性組織干細胞修復(fù)組織損傷。這是真正從細胞層面上再生、修復(fù)骨骼肌,解決“肌肉流失”問題的方法。
 
      經(jīng)研究顯示:1、抑制前列腺素降解酶后,骨骼肌微環(huán)境發(fā)生改變(增加趨化因子表達,增加生長因子表達,降低炎癥因子)。2、抑制前列腺素降解酶后,骨骼肌線粒體顯著增多。3、抑制前列腺素降解酶后,骨骼肌管中蛋白質(zhì)合成增加,骨骼肌質(zhì)量及功能顯著增加。4、抑制前列腺素降解酶后,可提高骨骼肌干細胞、造血干細胞的歸巢效率。
 
      干細胞作為一類具有自我復(fù)制和分化能力的多潛能細胞,在一定條件下,能夠多向分化為組織細胞,替代衰老死亡的細胞,是組織再生、修復(fù)的佼佼者。也許在不遠的將來,干細胞能夠成為挽回“肌肉流失”的新型手段。 

 


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