近日，醫(yī)麥客《峰客訪談》記者采訪了九芝堂集團副總裁、九芝堂股份有限公司副總經(jīng)理，九芝堂美科（北京）細胞技術(shù)有限公司CEO高巖嵩博士，以求對九芝堂美科有更多的了解。

      美科CEO高巖嵩：九芝堂的戰(zhàn)略是“傳承加創(chuàng)新”——傳統(tǒng)業(yè)務(wù)加創(chuàng)新業(yè)務(wù)雙輪驅(qū)動。九芝堂血液里原本就有創(chuàng)新的基因，九芝堂集團董事長李振國先生是研發(fā)人員出身，是著名中藥注射液疏血通的發(fā)明人，并且很早就投資了“獨角獸”科信美德公司，其胰高血糖素受體單抗藥REMD477項目具有世界影響力。

2016年，九芝堂集團決定通過與Stemedica公司的合作，進軍干細胞產(chǎn)業(yè)。我們的初心是找到一家按照藥物標準開發(fā)干細胞的企業(yè)，而Stemedica的各項條件正好符合：

      第一，Stemedica有世界領(lǐng)先的干細胞擴增技術(shù)。現(xiàn)如今，干細胞治療企業(yè)之間在技術(shù)上的主要分野就在產(chǎn)能——從單一組織來源里制備出多少符合質(zhì)量標準的劑量的能力。Stemedica獨有的技術(shù)能在符合質(zhì)量標準的前提下，制備出大量單一組織來源的干細胞治療劑量，處于世界領(lǐng)先地位。在細胞治療產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)能越大經(jīng)濟性越高。九芝堂是擁有370年歷史的制藥企業(yè)，希望未來能讓每位患者都用得起干細胞藥物，所以會認真考慮成藥后的經(jīng)濟學(xué)問題。

      第二，Stemedica的干細胞質(zhì)量體系符合美國FDA cGMP要求。從2010年開始，Stemedica就在GMP條件下進行候選干細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)。據(jù)了解，很多美國一流的干細胞公司都是委托CDMO進行生產(chǎn)，而Stemedica是美國少數(shù)能自己生產(chǎn)干細胞的公司。在后期技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，我們也確實得益于Stemedica積累的深厚優(yōu)勢，所以能在國內(nèi)快速成長，并快速申報了IND。

      第三，Stemedica的干細胞產(chǎn)品已獲得美國FDA批準的臨床試驗許可。早在2017年，Stemedica生產(chǎn)的骨髓間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品（MSC）就已經(jīng)拿到了6項IND，說明MSC的質(zhì)量體系和生產(chǎn)工藝得到美國FDA的認可，非臨床數(shù)據(jù)完整。Stemedica在全球開展了共計17項臨床研究與試驗，從已經(jīng)獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)看，干細胞藥品在人體內(nèi)是安全、有效的，極具臨床價值。

以上都是干細胞成藥的關(guān)鍵，也是選擇和Stemedica合作的原因。

      美科CEO高巖嵩：2016年和2017年的時候，受魏則西事件的影響，我國干細胞產(chǎn)業(yè)較為蕭條。而且當時國家在干細胞產(chǎn)業(yè)方面的政策尚不明確，我們受到了很多質(zhì)疑。同時還面臨著人才缺乏的問題。所以當時面臨的挑戰(zhàn)是非常多的。

      政策方面，2017年到2018年，國家陸續(xù)出臺了一系列鼓勵干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策。2019年12月1日《新藥品管理法》生效，明確了干細胞成藥的法律路徑和技術(shù)要求。法律法規(guī)的明確對于干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有巨大的促進作用，這不僅是國家戰(zhàn)略的一部分，也是國際競爭的重要組成部分。此外，也要感謝北京市政府、大興區(qū)政府和中關(guān)村管委會，在產(chǎn)業(yè)政策還不明朗的情況下，給予了我們很多支持和指導(dǎo)。

      市場方面，在我們剛踏進干細胞行業(yè)之初，市場的運營還很不規(guī)范。近年來，國家處理了一批非法運營的公司，每個案例都是對干細胞從業(yè)者的一次深刻教育。隨著國家相關(guān)政策法規(guī)日趨明確，我們可以預(yù)見，接下來會是市場出清的階段。有技術(shù)、有實力、規(guī)范運營的公司一定會凸顯出來，成為中國干細胞企業(yè)的龍頭。

      另外，還有人才方面的挑戰(zhàn)。2017年，國內(nèi)懂得干細胞制藥的人才很少，我們花了很多時間和精力去組建團隊，目前已初見成效。我們的優(yōu)勢是能從Stemedica學(xué)到很多經(jīng)驗，但是對于新興行業(yè)，團隊的提升是個長期的事情，我們需要建設(shè)的是一支能不斷進步的學(xué)習(xí)型團隊。所以，關(guān)于團隊建設(shè)、人才的培養(yǎng)與儲備，未來還有很長的路要走。

      美科CEO高巖嵩：美科的生產(chǎn)基地于2019年12月竣工，投入了1.5億元，目前已經(jīng)正式投入使用。這個生產(chǎn)研發(fā)基地同時符合中國和美國GMP標準，同時也是目前北京地區(qū)規(guī)模最大、潔凈級別最高的場地。

      美科的生產(chǎn)工藝參考Stemedica，并在Stemedica工藝基礎(chǔ)上做了大量改進和升級，干細胞擴增能力實際上已經(jīng)超過了Stemedica原有工藝。具體來講，如果按照每人每次治療需要1億個細胞計算，Stemedica可以從單一原始來源骨髓中產(chǎn)生45萬份藥物，這一制備能力是世界領(lǐng)先的。美科經(jīng)過工藝優(yōu)化后，在干細胞質(zhì)量不變的前提下，實現(xiàn)了干細胞擴增能力進一步翻番。

      關(guān)于質(zhì)量體系，還是要強調(diào)一下，2019年12月1日《新藥品管理法》生效，細胞治療產(chǎn)品已經(jīng)明確作為藥品監(jiān)管，美科的質(zhì)量體系建設(shè)有了依據(jù)。我們的質(zhì)量體系是根據(jù)中美GMP要求，參考Stemedica質(zhì)量體系，完全依靠自己從頭建立的。質(zhì)量體系建設(shè)沒有最好，持續(xù)的改進和提升是必不可少的。

      美科CEO高巖嵩：在干細胞基礎(chǔ)研究方面，我國在世界上處于先進水平，有一批世界級的學(xué)者和研究成果。但是在成藥轉(zhuǎn)化研究方面，目前尚沒有干細胞藥物獲批。我們必須看到，干細胞藥物獲批與國家政策導(dǎo)向有關(guān)，目前世界上已經(jīng)獲批的干細胞產(chǎn)品多集中于日本和韓國，而中國和美國還是在嚴格按照藥品上市要求對干細胞進行監(jiān)管，這也是客觀上造成兩個國家目前沒有干細胞產(chǎn)品上市的原因。

      對于干細胞產(chǎn)品上市，其主要挑戰(zhàn)除了臨床數(shù)據(jù)之外，還在于該產(chǎn)品的復(fù)雜性。細胞藥物是到目前為止人類生產(chǎn)的最為復(fù)雜的藥物。無論其生產(chǎn)工藝、質(zhì)量屬性還是臨床藥理，都需要大量的研究去進一步闡明。飯要一口一口吃，路要一步一步走，隨著我國重新開始受理并批準干細胞臨床試驗申請，以及《新藥品管理法》及相關(guān)法規(guī)的出臺，國家已經(jīng)對干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展指出了明確的方向，相信會有一大批有技術(shù)有實力、規(guī)范運營、方向正確的干細胞企業(yè)在不久的將來脫穎而出。

      美科CEO高巖嵩：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然發(fā)展了很多年，但目前能治療的疾病依然非常有限。很多疾病不能被完全治愈，有些疾病根本沒有相應(yīng)的治療藥物。干細胞藥物是再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)，也是整個再生醫(yī)學(xué)里面發(fā)展最快、離成藥最近的一種產(chǎn)品，因此具有非常大的潛力。

      目前，國家正在加強對市場的引導(dǎo)與監(jiān)管，對于不規(guī)范的行為進行出清，避免“劣幣驅(qū)逐良幣”的現(xiàn)象。有了這些監(jiān)管，我相信中國干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展與成熟只是時間問題，并且會有一個光輝的未來。

      九芝堂集團董事長李振國先生前段時間在人大會議上提出，加快中國版GTP實施的建議建言。GTP是指《人體細胞組織優(yōu)良操作規(guī)范》(Good Tissue Practice，GTP)，該規(guī)范制定了人源細胞、組織及衍生產(chǎn)品的良好操作規(guī)范，為人體細胞組織捐獻、采集、處理、儲存和運輸?shù)娜^程提供了技術(shù)指南和質(zhì)量標準，極大地促進了美國再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展。在我國，國家藥監(jiān)局于2018年年底頒布了《GB/T 36988-2018 組織工程用人源組織操作規(guī)范指南》。應(yīng)加快該標準的實施和配套法規(guī)的出臺，從根本上解決制約我國再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的瓶頸問題。

      美科CEO高巖嵩：阿爾茨海默癥是一個社會性疾病，中國患者約1000萬，預(yù)計2050年將達2800萬。阿爾茨海默癥是目前國際醫(yī)學(xué)的難點，隨著干細胞技術(shù)的逐步發(fā)展，很多人想到把干細胞應(yīng)用到阿爾茨海默癥的治療。目前在一些個例治療上確實取得了積極效果。但嚴格來講，我們想要把它做成藥，必須有大規(guī)模臨床的結(jié)果來證實安全性和有效性。所以，我個人覺得個例的意義有限，更重要的還是要靠未來持續(xù)的臨床試驗。

      美科CEO高巖嵩：我們目前與Stemedica的合作中，產(chǎn)品引進只占整個合作的很小的一部分。更多的合作是在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量體系、臨床以及研發(fā)4個方面。美科有自己的研發(fā)能力和生產(chǎn)能力，也自建了相應(yīng)的質(zhì)量體系，所以逐漸從一個單純的學(xué)生角色，成長為平等對話的伙伴。Stemedica在臨床方面有良好的基礎(chǔ)。我們可以撬動彼此的資源，同時雙方也都有各自擅長的領(lǐng)域。并且我們在目標上是一致的——把干細胞做成藥。未來，我們通過資源的整合可以形成合力，共同推動干細胞藥物在中美兩個市場同時上市。

      關(guān)于管線布局，美科即將開展針對腦卒中的臨床試驗。臨床方面的投入是持續(xù)的，我們會形成自己的適應(yīng)癥體系，同時與國內(nèi)不同的頂級專家合作，在不同的領(lǐng)域進行發(fā)力。我們會關(guān)注臨床上有效性已經(jīng)得到充分確證的一些適應(yīng)癥。從藥理機制上來講，干細胞產(chǎn)品對很多適應(yīng)癥都有效，是一個典型的多效的藥物。美科會先推進一兩個適應(yīng)癥持續(xù)成藥，之后再討論其他的合適的適應(yīng)癥。

      美科CEO高巖嵩：目前只是臨床試驗階段，距離成藥還相當遠，談價格問題為時過早。

      美科CEO高巖嵩：ALTACO與Stemedica有過合作，且進展較快。目前已經(jīng)完成急性心梗的II期和III期臨床試驗，藥品已經(jīng)正式獲得哈薩克斯坦衛(wèi)生部的批準并上市。中哈友好鄰邦，所以我們在中醫(yī)藥方面的交流也有著良好的基礎(chǔ)。至于成立醫(yī)療中心的主要目的，一方面是按照國家“一帶一路”戰(zhàn)略，推動中醫(yī)藥走出去，我們到哈薩克斯坦的考察也發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在中亞國家有著很高的認同度，所以九芝堂建立國際醫(yī)療中心，希望該中心成為中醫(yī)藥國際交流的橋頭堡；另一方面是推動再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的交流，向臨床進度比較快的公司學(xué)習(xí)。哈方合作伙伴的臨床方案和臨床數(shù)據(jù)是很值得我們學(xué)習(xí)借鑒的，我們目前與哈薩克斯坦國家醫(yī)學(xué)科學(xué)中心、哈薩克斯坦神經(jīng)外科中心等哈方頂級醫(yī)院簽訂了合作協(xié)議，準備開展臨床合作。

      美科CEO高巖嵩：短期內(nèi)美科要重點推進已有腦卒中臨床試驗，希望能夠獲得理想的臨床試驗結(jié)果。我國是全世界最大的腦卒中發(fā)病國，腦卒中已經(jīng)連續(xù)20年成為我國公民第一大致死原因。我國現(xiàn)有患者約1242萬，每年新發(fā)患者300多萬，死亡率近50%。腦卒中已成為一個重大的社會性問題。九芝堂在腦卒中領(lǐng)域有一定積累，其主要品種疏血通注射液就是治療腦卒中的藥物。我們希望能夠借助集團公司在神經(jīng)內(nèi)科方面的優(yōu)勢，為廣大患者提供新的治療手段。

      年初新冠疫情，是挑戰(zhàn)也是機遇。國內(nèi)的頂級專家，包括李蘭娟院士、鐘南山院士以及周琪院士，都在不同場合提到了干細胞在治療新冠病毒肺炎導(dǎo)致的急性呼吸窘迫綜合征方面有比較好的作用。美科也獲得北京市大興區(qū)科委的資助，開展干細胞治療新型冠狀病毒肺炎的臨床前研究。目前美國新冠疫情十分嚴重，Stemedica在美國已經(jīng)獲得了FDA批準的緊急IND，治療了12名新冠病毒肺炎重癥患者，療效顯著。美科將與Stemedica攜手，進一步開展更多的研究。

      疫情再一次體現(xiàn)了中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的價值。在中國歷史上已經(jīng)有無數(shù)次瘟疫大流行了，中藥品種都起到了非常大作用。面對新冠疫情，中醫(yī)藥治療也表現(xiàn)極其出色，九芝堂的安宮牛黃丸等品種也入選了國家衛(wèi)健委發(fā)布的新冠病毒肺炎診療方案。未來，九芝堂會持續(xù)加強對中藥抗疫傳統(tǒng)品種和干細胞等創(chuàng)新品種的投入，為新冠肺炎治療做出貢獻。

教育背景：清華大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士，美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心博士后。